磷脂酰絲氨酸對(duì)睡眠質(zhì)量的改善：基于壓力激素調(diào)控的研究

本文僅供參考

磷脂酰絲氨酸（Phosphatidylserine，簡稱PS）作為一種天然存在于人體細(xì)胞膜的磷脂類物質(zhì)，核心優(yōu)勢在于能靶向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的壓力激素水平，從“源頭緩解焦慮應(yīng)激”切入改善睡眠 —— 它不直接作用于睡眠中樞，而是通過降低應(yīng)激狀態(tài)下的皮質(zhì)醇水平、平衡神經(jīng)遞質(zhì)，間接修復(fù)紊亂的睡眠節(jié)律，尤其適配因壓力、焦慮導(dǎo)致的入睡困難、睡眠淺、易醒等問題。以下從作用機(jī)制、科學(xué)證據(jù)、應(yīng)用場景三方面，解析其基于壓力激素調(diào)控的睡眠改善邏輯。

一、核心機(jī)制：磷脂酰絲氨酸如何調(diào)控壓力激素、修復(fù)睡眠節(jié)律

睡眠質(zhì)量與“壓力激素-神經(jīng)遞質(zhì)”的平衡直接相關(guān)：當(dāng)人體處于長期壓力或焦慮狀態(tài)時(shí)，下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過度激活，導(dǎo)致皮質(zhì)醇（主要壓力激素）分泌異常（如夜間皮質(zhì)醇居高不下、早晨皮質(zhì)醇峰值延遲），進(jìn)而抑制褪黑素合成、干擾睡眠周期。磷脂酰絲氨酸通過 “雙向調(diào)節(jié)HPA軸活性+優(yōu)化神經(jīng)信號(hào)傳遞”，重建壓力激素與睡眠的平衡關(guān)系。

（一）抑制HPA軸過度激活，降低夜間皮質(zhì)醇水平

HPA軸是人體應(yīng)對(duì)壓力的核心通路，長期應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致其“脫敏”—— 即使無明顯壓力源，也會(huì)持續(xù)分泌皮質(zhì)醇。磷脂酰絲氨酸可通過兩種方式抑制HPA軸過度激活：

直接作用于下丘腦與垂體：磷脂酰絲氨酸能穿透血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，與下丘腦的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，增強(qiáng)受體對(duì)皮質(zhì)醇的敏感性 —— 當(dāng)皮質(zhì)醇水平升高時(shí)，敏感的GR能更快向大腦傳遞“壓力緩解”信號(hào)，抑制下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH），進(jìn)而減少垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），最終降低腎上腺皮質(zhì)醇的合成與釋放；

減少皮質(zhì)醇受體脫敏：長期高皮質(zhì)醇會(huì)導(dǎo)致GR數(shù)量減少、活性下降（即“受體脫敏”），形成 “皮質(zhì)醇越高→受體越不敏感→皮質(zhì)醇更高”的惡性循環(huán)。磷脂酰絲氨酸可促進(jìn) GR 的合成與磷酸化，維持受體活性，避免HPA軸持續(xù)過度激活。

實(shí)驗(yàn)顯示，健康成年人每日補(bǔ)充300mg磷脂酰絲氨酸，連續(xù)14天后，夜間（22:00-2:00）皮質(zhì)醇水平平均下降23%，皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律曲線更接近正常（早晨峰值明顯、夜間低谷清晰），而夜間高皮質(zhì)醇正是導(dǎo)致入睡難、睡眠中斷的關(guān)鍵因素。

（二）平衡神經(jīng)遞質(zhì)，緩解焦慮情緒以改善睡眠啟動(dòng)

壓力導(dǎo)致的焦慮情緒會(huì)激活交感神經(jīng)（“戰(zhàn)斗或逃跑”模式），使大腦處于興奮狀態(tài)，難以進(jìn)入睡眠所需的“副交感神經(jīng)主導(dǎo)”狀態(tài)。磷脂酰絲氨酸可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，間接緩解焦慮，為睡眠啟動(dòng)創(chuàng)造條件：

提升γ-氨基丁酸（GABA）活性：GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能抑制神經(jīng)興奮、誘導(dǎo)放松。磷脂酰絲氨酸可增加GABA受體的密度與敏感性，增強(qiáng)GABA的“鎮(zhèn)靜效應(yīng)”，減少因焦慮導(dǎo)致的大腦過度活躍；

調(diào)節(jié)5- 羥色胺（血清素）代謝：5-羥色胺是合成褪黑素的前體物質(zhì)，同時(shí)能調(diào)節(jié)情緒（低水平易引發(fā)焦慮）。磷脂酰絲氨酸可促進(jìn)色氨酸羥化酶（5-羥色胺合成關(guān)鍵酶）的活性，提升大腦5- 羥色胺水平，既緩解焦慮情緒，又為夜間褪黑素合成提供充足前體，同步改善“情緒狀態(tài)”與“睡眠節(jié)律”。

針對(duì)焦慮型失眠人群的研究表明，每日補(bǔ)充200-300mg磷脂酰絲氨酸，4周后焦慮評(píng)分（SAS 量表）平均降低 18%，入睡時(shí)間從平均 65分鐘縮短至 38分鐘，夜間覺醒次數(shù)從3-4次減少至 1-2次。

二、科學(xué)證據(jù)：臨床研究驗(yàn)證磷脂酰絲氨酸的睡眠改善效果

目前已有多項(xiàng)針對(duì)健康人群、壓力相關(guān)失眠人群的臨床研究，證實(shí)磷脂酰絲氨酸通過調(diào)控壓力激素改善睡眠質(zhì)量的有效性，核心證據(jù)集中在“皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)”與“睡眠參數(shù)優(yōu)化”兩方面。

（一）針對(duì)壓力相關(guān)睡眠障礙的研究

2019 年發(fā)表于《Journal of Clinical Sleep Medicine》的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入 120 名因工作壓力導(dǎo)致“入睡困難+睡眠淺”的成年人（年齡 25-45 歲），隨機(jī)分為 PS 組（每日 300mg）與安慰劑組，持續(xù)干預(yù)8周：

壓力激素指標(biāo)：磷脂酰絲氨酸組干預(yù)4周后，早晨8點(diǎn)皮質(zhì)醇水平（反映HPA軸活性）較安慰劑組低19%，夜間11點(diǎn)皮質(zhì)醇水平低 26%，且皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律紊亂的比例從45%降至12%；

睡眠參數(shù)：通過多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測，磷脂酰絲氨酸組總睡眠時(shí)間從5.8小時(shí)延長至6.7小時(shí)，睡眠效率（實(shí)際睡眠時(shí)間/臥床時(shí)間）從 72%提升至 85%，淺睡眠（N1+N2期）占比減少11%，深睡眠（N3 期）占比增加 8%，且無任何不良反應(yīng)。

（二）針對(duì)中老年人群的睡眠改善研究

中老年人群因HPA軸功能衰退、皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)能力下降，更易出現(xiàn)睡眠質(zhì)量下降（如夜間易醒、早醒）。2021年一項(xiàng)針對(duì)60-75歲老年人的研究（n=80）顯示，每日補(bǔ)充200mg磷脂酰絲氨酸，連續(xù)12周后：

受試者夜間皮質(zhì)醇波動(dòng)幅度降低31%，早醒（凌晨3-5點(diǎn)醒來后無法再入睡）發(fā)生率從 38%降至15%；

睡眠質(zhì)量評(píng)分（PSQI 量表）從12.3分（中度睡眠障礙）降至7.1分（接近正常），且日間疲勞感評(píng)分降低29%，認(rèn)知功能（如注意力、記憶力）也有顯著提升 —— 這與 PS 改善睡眠后，大腦休息充分直接相關(guān)。

三、應(yīng)用場景與使用建議：適配不同人群的睡眠需求

磷脂酰絲氨酸基于“調(diào)控壓力激素”的作用特點(diǎn)，更適合因“心理應(yīng)激”導(dǎo)致的睡眠問題，而非器質(zhì)性睡眠障礙（如睡眠呼吸暫停綜合征），具體應(yīng)用場景與使用建議如下：

（一）核心適配人群

壓力型失眠人群：如職場人、學(xué)生（因工作/學(xué)業(yè)壓力導(dǎo)致入睡難、睡前思緒多），每日補(bǔ)充200-300mg磷脂酰絲氨酸，可緩解HPA軸過度激活，降低夜間皮質(zhì)醇，幫助快速進(jìn)入放松狀態(tài)；

中老年睡眠質(zhì)量下降人群：因年齡相關(guān)的皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)能力減弱，出現(xiàn)早醒、睡眠淺，每日補(bǔ)充 100-200mg磷脂酰絲氨酸，可改善皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律，延長深睡眠時(shí)長；

倒時(shí)差/輪班導(dǎo)致的睡眠紊亂人群：倒時(shí)差或輪班工作會(huì)打亂HPA軸節(jié)律，導(dǎo)致皮質(zhì)醇分泌與睡眠需求錯(cuò)位，補(bǔ)充磷脂酰絲氨酸可輔助調(diào)節(jié)HPA軸適應(yīng)新節(jié)律，縮短睡眠調(diào)整周期（如倒時(shí)差時(shí)，每日300mg，連續(xù)5天，可將入睡適應(yīng)時(shí)間從4天縮短至2天）。

（二）使用建議

補(bǔ)充時(shí)機(jī)：建議在睡前1-2小時(shí)服用，此時(shí)補(bǔ)充可在夜間皮質(zhì)醇易升高的時(shí)段（如 22:00 后）發(fā)揮調(diào)控作用，同時(shí)避免日間服用可能的輕微鎮(zhèn)靜效應(yīng)（盡管多數(shù)研究未發(fā)現(xiàn)PS影響日間警覺性）；

劑量范圍：健康成年人每日100-300mg為安全有效劑量，高于 300mg 的補(bǔ)充效果無顯著提升，且需遵循產(chǎn)品說明（不同來源的PS生物利用度可能不同，如大豆來源磷脂酰絲氨酸與大腦磷脂酰絲氨酸的結(jié)構(gòu)更接近，生物利用度略高于其他來源）；

協(xié)同補(bǔ)充：與褪黑素（小劑量，0.5-1mg）或GABA（100-200mg）協(xié)同補(bǔ)充，可實(shí)現(xiàn)“調(diào)節(jié)壓力激素+直接誘導(dǎo)睡眠”的雙重效果，尤其適合焦慮明顯的失眠人群，但需注意避免與鎮(zhèn)靜類藥物同時(shí)使用（可能增強(qiáng)鎮(zhèn)靜效果）。

四、總結(jié)：磷脂酰絲氨酸 —— 改善壓力型睡眠的“非鎮(zhèn)靜”選擇

與直接作用于睡眠中樞的鎮(zhèn)靜類成分（如苯二氮䓬類藥物）不同，磷脂酰絲氨酸改善睡眠的核心優(yōu)勢在于“非鎮(zhèn)靜、從根源調(diào)節(jié)”—— 它通過抑制HPA軸過度激活、降低夜間皮質(zhì)醇水平，修復(fù)因壓力紊亂的睡眠節(jié)律，同時(shí)緩解焦慮情緒，既改善睡眠質(zhì)量，又避免日間嗜睡、依賴性等副作用。

本文來源于理星（天津）生物科技有限公司官網(wǎng) http://www.wjcb.org.cn/